結(jié)直腸癌是世界上最常見的高發(fā)惡性腫瘤之一。世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究署發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，全球每年新診斷為結(jié)直腸癌的病例超過136萬。
CA：A Cancer Journal for Clinicians Volume 67,lssue1,pages 7-30,5 JAN 2017 DOL:10.3322/caac.21387
美國惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率
雖然結(jié)直腸癌高發(fā)于發(fā)達(dá)國家和地區(qū)，但隨著國內(nèi)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，居民飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣逐步改變，我國結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢，且高于世界平均水平。根據(jù)國家癌癥中心日前發(fā)布的“2017中國腫瘤的現(xiàn)狀和趨勢報告”，我國結(jié)直腸癌發(fā)病率排名前五。“預(yù)防難、發(fā)現(xiàn)晚、不好治、不規(guī)范”，腫瘤防控難點(diǎn)對老百姓帶來了極大的身心壓力。
復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與化療耐藥——結(jié)直腸癌的困境
結(jié)直腸癌的病因和發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜。患者的生存期主要由腫瘤分期來決定。I期的5年存活率可以達(dá)到90%，而IV期卻只有8~10%。而復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及化療耐藥是影響結(jié)直腸癌患者獲得長期生存的雙重障礙。
基于病情的進(jìn)展，腫瘤會逐漸侵襲結(jié)腸壁、淋巴結(jié)、血管并最終擴(kuò)散到身體其它區(qū)域。由于大部分結(jié)直腸的血液回流入肝臟，肝臟成為結(jié)直腸癌最容易發(fā)生轉(zhuǎn)移的器官。約超過一半的結(jié)直腸癌患者會同步或不同步地發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。據(jù)統(tǒng)計，接近一半的患者在確診結(jié)直腸癌時會同時發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，而即便確診時未發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，亦有一半患者會在結(jié)直腸手術(shù)后出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移。
根據(jù)美國國立綜合癌癥協(xié)作網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移屬于四期，也就是通常所說的晚期。對于經(jīng)過現(xiàn)有治療（化療、聯(lián)合或靶向治療）后仍出現(xiàn)擴(kuò)散的大多數(shù)晚期結(jié)直腸癌患者而言，國內(nèi)仍面臨無藥可選的狀況。
此外，導(dǎo)致腫瘤患者死亡的另外一個重要原因是其在接受標(biāo)準(zhǔn)治療后產(chǎn)生的耐藥性。產(chǎn)生耐藥性的腫瘤將無法再進(jìn)行有效的治療。這也是臨床上無法回避、備感困擾的難題。
杜克個體化方案——結(jié)直腸癌治療新突破
AccuBeing LLC(www.accubeing.com)提出了針對DRASC-腫瘤的技術(shù)與服務(wù)方案，通過聯(lián)手美國杜克腫瘤研究所、全球影像智能平臺，整合癌癥研究中可行的專有前沿技術(shù)，針對每個患者不同癌癥特性，提供杜克個體化治療方案、個體化腫瘤組織器官培養(yǎng)、精準(zhǔn)腫瘤藥物篩選、模型導(dǎo)向個體化臨床治療、體內(nèi)癌癥模型、表觀基因組DRASC（drug resistance after standard-of-care）分析等平臺服務(wù)。
杜克個體化方案優(yōu)勢
基于系統(tǒng)生物學(xué)的醫(yī)療模式，杜克大學(xué)癌癥中心的沈西凌教授和David Hsu教授帶領(lǐng)的專家團(tuán)隊(duì)針對結(jié)直腸癌進(jìn)行了生物技術(shù)（BT）和信息技術(shù)（IT）的綜合研究，為患者匹配個體化臨床方案，大幅提高結(jié)直腸癌診療的靈敏度和特異度，改變進(jìn)展期和轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌以及復(fù)發(fā)耐藥患者的困境，從而為抗擊腫瘤的異質(zhì)性打開了一扇新窗。同時使用尖端的人工智能機(jī)器學(xué)習(xí)算法為患者篩選尚未商業(yè)化的癌癥治療藥物，并結(jié)合專家經(jīng)驗(yàn)來制定最佳用藥策略，為結(jié)直腸癌患者帶來了新的希望。
針對結(jié)直腸癌患者復(fù)發(fā)耐藥的典型案例
患者的結(jié)腸腫瘤細(xì)胞已經(jīng)產(chǎn)生了對標(biāo)準(zhǔn)治療藥物奧沙利鉑的耐藥性。AccuBeing的智能篩選平臺確定了一種FDA批準(zhǔn)的非結(jié)腸癌藥物，該藥物能有效地克服腫瘤的耐藥性。該患者的腫瘤細(xì)胞的表觀遺傳學(xué)分析揭示了化療產(chǎn)生的染色質(zhì)變化。
下圖示例了在化療影響下兩個基因的表觀基因組變化。灰色是無治療的對照組織，紅色是奧沙利鉑治療的腫瘤培養(yǎng)組織。箭頭注釋了通過計算分析識別的耐藥性表觀基因組變化。 AccuBeing智能平臺篩選出的藥物有效地逆轉(zhuǎn)了表觀遺傳修飾，從而克服了患者腫瘤細(xì)胞的耐藥性。
國內(nèi)開放申請杜克個體化方案
結(jié)直腸癌患者個體差異的絕對性決定個體化治療的必要性。
目前，依托AccuBeing國內(nèi)唯一合作平臺“全球影像”，國內(nèi)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者、結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)患者，可通過申請通道（留言咨詢）與海外對接，上傳相關(guān)資料進(jìn)行案例評估，并有機(jī)會參與由杜克大學(xué)癌癥中心專家量身定制的個體化治療方案。其中20例患者將免費(fèi)享受權(quán)威專家第二診療意見以及病歷翻譯服務(wù)。
